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近日，中国农业科学院上海兽医研究所动物抗感染药物与耐药团队联合上海中医药大学、安徽农业大学、湖南中医药大学等单位，在宿主靶向型抗病毒药物研究领域取得新进展。研究团队以兽用抗菌药物泰万菌素为先导化合物，在人工智能与经典药物化学方法的指导下进行结构优化，成功获得候选化合物V-28。研究发现，V-28能够结合宿主蛋白STING并激活天然免疫信号通路，在病毒复制阶段发挥广谱抗病毒作用，同时表现出良好的药代动力学特征和早期安全性。相关研究成果发表于国际药物化学领域权威期刊《Journal of Medicinal Chemistry》。

猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）是威胁全球养猪业的重要病原体之一。由于该病毒变异速度快，现有疫苗的交叉保护能力有限，开发新的防控策略具有重要意义。针对这一问题，研究团队围绕泰万菌素的分子骨架开展结构改造，发现引入芳香基团能够增强化合物的抗病毒活性，并据此筛选获得衍生物V-28。与母体化合物相比，V-28对PRRSV的抗病毒活性提高近20倍。进一步研究表明，该化合物并不直接灭活病毒，也不影响病毒吸附过程，而是主要通过干预病毒复制阶段发挥抑制作用。此外，V-28对猪流行性腹泻病毒、日本脑炎病毒、伪狂犬病毒和猫杯状病毒等多种病毒也表现出较好的抑制活性，对上述病毒的半数有效浓度（EC₅₀）均低于2.5 μM。

在作用机制方面，研究团队发现V-28能够直接结合宿主蛋白STING，其结合解离常数（KD）为7.85×10⁻⁷ M，并进一步激活STING-TBK1-IRF3信号通路，促进干扰素β（IFN-β）表达，从而增强宿主天然免疫反应，抑制病毒复制。这一发现揭示了V-28通过“结合STING—激活天然免疫—抑制病毒复制”发挥抗病毒作用的机制，为宿主靶向型抗病毒药物研发提供了新的研究思路。

药代动力学及早期安全性评价显示，V-28在猪、大鼠和小鼠肝微粒体中均具有较好的代谢稳定性，大鼠口服给药后的绝对生物利用度约为33.11%。初步安全性研究未发现其具有致突变性，在高浓度条件下未观察到明显溶血现象，大剂量口服给药也未导致实验动物死亡。

该研究不仅揭示了泰万菌素衍生物的抗病毒构效关系，也拓展了大环内酯类兽用抗感染药物的结构改造思路与潜在药理功能，为应对PRRSV等病毒的变异及相关防控挑战提供了新的候选化合物和研究方向。

中国农业科学院上海兽医研究所联培硕士研究生杨晓培、龙颖红及该所博士研究生马茹梦为论文共同第一作者；中国农业科学院上海兽医研究所周文研究员、上海中医药大学柯细松研究员及安徽农业大学王振宇副研究员为共同通讯作者。该研究获得国家重点研发计划和国家自然科学基金项目资助。

信息来源：中国农业科学院上海兽医研究所